Unprocessed bulk (UPB) testing

Unprocessed bulk (UPB) testing

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Unprocessed bulk

배양 공정 이후 정제 공정을 거치기 전 Bulk를 말합니다. 이는 외래성 바이러스 오염을 확인하는 데 있어 가장 적절한 (외래성 바이러스가 검출될 가능성이 높은) 시료로서 사용됩니다.

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ICH Q5A에서 언급하는 내용에 따르면...

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The unprocessed bulk constitutes one or multiple pooled harvests of cells and culture media. When cells are not readily accessible (e.g., hollow fiber or similar systems), the unprocessed bulk would constitute fluids harvested from the fermenter. A representative sample of the unprocessed bulk, removed from the production reactor prior to further processing, represents one of the most suitable levels at which the possibility of adventitious virus contamination can be determined with a high probability of detection. Appropriate testing for viruses should be performed at the unprocessed bulk level unless virus testing is made more sensitive by initial partial processing (e.g., unprocessed bulk may be toxic in test cell cultures, whereas partially processed bulk may not be toxic).

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Cell culture media로부터 모아진 Bulk인, UPB sample은 가장 높은 확률로 외래성 바이러스의 오염 가능성을 결정할 수 있는 시료입니다. 따라서, Unprocessed bulk 수준에서 바이러스 검출을 위한 적절한 Testing이 필요합니다.

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Data from at least 3 lots of unprocessed bulk at pilot-plant scale or commercial scale should be submitted as part of the marketing application/registration package. It is recommended that manufacturers develop programs for the ongoing assessment of adventitious viruses in production batches. The scope, extent and frequency of virus testing on the unprocessed bulk should be determined by taking several points into consideration including the nature of the cell lines used to produce the desired products, the results and extent of virus tests performed during the qualification of the cell lines, the cultivation method, raw material sources and results of viral clearance studies.

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Pilot 규모나 상업 생산 규모에서 최소 3개 배치에 대한 자료를 허가 신청 시 제출해야 합니다. 세포주의 측정, 앞서 수행된 바이러스 시험의 결과와 정도, 배양 방법 등을 고려하여 UPB test에 대한 범위, 주기를 선정하여 On-going Assessment를 수행해야 합니다.

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In vitro screening tests, using one or several cell lines, are generally employed to test unprocessed bulk. If appropriate, a PCR test or other suitable methods may be used. Generally, harvest material in which adventitious virus has been detected should not be used to manufacture the product. If any adventitious viruses are detected at this level, the process should be carefully checked to determine the cause of the contamination, and appropriate actions taken.

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UPB 시험 결과 외래성 바이러스가 검출되었다면 제조 공정에 사용될 수 없고 오염의 원인을 파악하고 적절한 조치가 취해져야 합니다.

 

 

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보통 UPB 시험이 Release 항목 중 하나에 포함되기 때문에 UPB 시험이 Fail인 경우, 그리고 그 원인이 제품에 있다면 해당 배치는 출하될 수 없습니다. UPB 시험 결과가 나오기 까지는 꽤 많은 시간이 소요되기 때문에 이미 정제 공정은 완료가 된 상태일 것이고, 출하를 결정하기 위한 Batch Disposition 검토 시 UPB testing이 완료되었고 이슈가 없다는 확인을 하게 됩니다.

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현재 상업용 제품 중 하나에서 UPB Test를 매 배치 마다하는데, 가이드라인에 따르면 매 배치가 아니더라도 Risk Assessment를 통하여 주기 선정이 가능한 것으로 생각됩니다. Risk Assessment나 평가가 있었는지는 한번 찾아봐야겠다는 생각이 듭니다.

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Reference

- ICH Q5A (R1) Quality of Biotechnological Products: Viral Safety Evaluation of Biotechnology Products Derived from Cell Lines of Human or Animal Origin(1999), 4. TESTING FOR VIRUSES IN UNPROCESSED BULK

- 식품의약품안전처, 유전자재조합의약품의 품질, 안전성 및 유효성 평가 가이드라인(2014), 1.4.2.2 바이러스 제거